Santrauka
„FoundationOne®CDx“ tyrimas gali padėti gydytojams parinkti efektyviausią gydymą jų pacientams
„FoundationOne®CDx“ tyrimas buvo taikytas daugiau kaip 150 000 pacientų mėginių analizei.1 Buvo nustatyta, kad dauguma šių pacientų (~90%)turėjo bent vieną kliniškai reikšmingą genų pažaidą.2–4 Ne viename klinikiniame tyrime buvo įrodyta, kad, nustačius tam tikrus biožymenis ir paskyrus juos veikiančias gydymo pasirinkimus, ženkliai pagerėja pacientų gydymo rezultatai, palyginti su gydymo rezultatais, kai skiriama taikinių neveikiančios terapijos .5–7
Vis labiau pripažįstama, kad platesnis genetinis naviko tyrimas (profiliavimas) efektyviai nustato ir dažnas, ir retas vėžinių ląstelių mutacijas, kurias žinant galima parinkti taikinių terapiją ar prieš biožymenis nukreiptus gydymo metodus.8–10 Platus molekulinis profiliavimas, pavyzdžiui ištyrimas „FoundationOne®CDx“ metodu, gali nustatyti visas su vėžiu susijusių genų pažaidas, kurios yra išvardintos ir rekomenduojamos ištirti Nacionalinio išsamaus vėžio tinklo (angl. National Comprehensive Cancer Network, NCCN) gairėse.8 Pavyzdžiui, 71% mutacijų, kurios buvo nustatytos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) mėginiuose naudojantis „FoundationOne®CDx“ tyrimu, buvo surastos mažiausiai viename iš su vėžiu susijusių genų.11
Ne visas genetines mutacijas pavyksta nustatyti kitais būdais, todėl NCCN nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) diagnostikos ir gydymo gairėse išsamus molekulinis profiliavimas yra ypač rekomenduojamas.8
“NCCN specialistų grupė ypač rekomenduoja platesnį molekulinį ištyrimą, kad būtų galima nustatyti retas su vėžiu susijusias genų mutacijas, ir pacientai gautų tinkamiausią gydymą (personalizuotos medicinos principas)”8
Prieš biožymenis veikiantys vaistai pagerina gydymo rezultatus
Daugelyje metaanalizių buvo įrodyta, kad biožymenis veikianti terapija ženkliai padidina atsako dažnį (AD), pailgina išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBLP) ir bendrą išgyvenamumą (BI), palyginti su gydymu, kuris neveikia biožymenų.5–7 Nustatyta, kad personalizuoto, biožymenis veikiančio priešvėžinio gydymo strategija, palyginus su įprastiniu, nepersonalizuotu gydymu, yra nepriklausomas veiksnys, susijęs su geresnėmis gydymo išeitimis ir mažesniu mirčių dėl gydymo toksiškumo skaičiumi.5


„FoundationOne®CDx“ tyrimas gali nustatyti kliniškai reikšmingas mutacijas daugumai įvairiais vėžio tipais sergančių pacientų
Vėžio genomo profiliavimas „FoundationOne®CDx“ tyrimu ir kliniškai reikšmingų genetinių mutacijų navike nustatymas gali atverti naujas pacientų gydymo galimybes. „FoundationOne®CDx“ tyrimo genominiam profiliavimui naudojama hibridinės naujos kartos sekoskaitos (angl. Next-Generation Sequencing, NGS) technologija, kuri išanalizuoja visus su vėžiu susijusių 324 genų egzonus (baltymus koduojančia genų DNR sritis), todėl galima nustatyti net retas mutacijas.9,12
Tyrime, kuriame dalyvavo 31 plaučių adenokarcinoma sergantis pacientas, buvo įrodyta, kad genomo profiliavimas „FoundationOne®CDx“ metodu, palyginti su ne NGS paremtais tyrimo metodais, yra išsamesnis ir efektyvesnis. Šiame tyrime nustatyta, kad genų mutacijos, kurios gali nulemti skiriamą gydymą, buvo rastos 65% pacientų, kuriems anksčiau, naudojant ne NGS paremtais tyrimo metodus, nebuvo rasta jokių gydymui reikšmingų mutacijų.10
Kad šis metodas yra tikslesnis, buvo patvirtinta kitame tyrime, kuriame dalyvavo 5605 išplitusiu ir metastazavusiu krūties vėžiu sirgusios pacientės. „FoundationOne®CDx“ tyrimas buvo naudojamas siekiant nustatyti su krūties vėžiu susijusio ERBB2 geno pažaidų dažnį. ERBB2 pažaidos buvo surastos 12,5% pacienčių (698 iš 5605), iš kurių 1,8% turėjo pažaidos tipą, kuris negali būti nustatytas standartiniais tyrimo metodais.13

Vėžio genomo profiliavimas „FoundationOne®CDx“ tyrimu gali lemti klinikinį sprendimą
Keliuose tyrimuose buvo nustatyta, kad genomo profiliavimas „FoundationOne®CDx“ tyrimu palengvina klinikinį sprendimą ir specifinio gydymo pasirinkimą.15–17



Prospektyviniame klinikiniame tyrime, kurame dalyvavo 100 pacientų, sergančių įvairiais retais arba blogos prognozės navikais, 92 pacientams buvo atliktas genominio profilio tyrimas „FoundationOne®CDx“.
95% pacientų (87/92) buvo pateikti klinikiniai sprendimai arba klinikinių tyrimų rekomendacijos.17
Klinikinių tyrimų įrodymai, patvirtinantys vėžio genominio profilio ištyrimą „FoundationOne®CDx“ metodu
Genominio profilio tyrimo technologijų įtakos pacientams klinikinis vertinimas tebevyksta iki šiol. Įrodyta, kad vėžio genominio profilio tyrimas „FoundationOne®CDx“ pagerino išeitis, kai buvo skiriamas pagal kliniškai reikšmingas pažaidas pritaikytas gydymas, palyginti su nepersonalizuotu gydymu arba ne taikinių terapija.5,15–17



- Genomeweb. Foundation Medicine Q3 revenues up 45 percent. Available at: https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/foundation-medicine-q3-revenues-45-percent [accessed November 2017].
- Blumenthal DT et al. J Neurooncol 2016; 1:211–219.
- Rodriguez-Rodriguez L et al. Gynecol Oncol 2016; 141:2–9.
- Schwaederle M et al. Mol Cancer Ther 2015; 14:1488–1494.
- Schwaederle M et al. J Clin Oncol 2015; 33:3817–3825.
- Schwaederle M et al. JAMA Oncol 2016; 2:1452–1459.
- Jardim DL et al. J Natl Cancer Inst 2015; 107:e253.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) NSCLC guidelines, Version 9, 2017.
- Frampton, GM et al. Nat Biotechnol 2013; 31:1023–1031
- Drilon A et al. Clin Cancer Res 2015; 16:3631–3639.
- Suh JH et al. Oncologist 2016; 21:684–691.
- FoundationOne technical information.
- Ross JS et al. Cancer 2016; 17:2654–2562.
- Ross JS et al. JAMA Oncol 2015; 1:40–49.
- Reinbolt RE et al. J Clin Oncol 2016; 34 (and supplementary material).
- Rozenblum AB et al. J Thorac Oncol 2017; 2:258–268 (and supplementary material).
- Hirshfield KM et al. Oncologist 2016; 21:1315–1325.
- Wheler JJ et al. Cancer Res 2016; 76:3690–3701.
- Schwaederle M et al. Mol Cancer Ther 2016; 15:743–752.
- Yuan Y et al. Oncotarget 2017; 8:26414–26423.
- Dhir M et al. Cancer Med 2017; 1:195–206.